Aplikace GLP-1 agonistů

Autor:
MUDr. Pavlína Krollová

Pracoviště: Fakultní nemocnice Motol

Vloženo: 13. 12. 2018


Glp agonisti = analoga GLP -1 (glucagon-like peptid-1)

Trocha teorie na začátek

Princip působení:

  • váží se na receptor pro GLP-1, který následně aktivují

⇒ shodný účinek s působením endogenního (tělu vlastního) GLP-1

  • dle příjmu sacharidů a následné glykemie zvyšují sekreci inzulinu a potlačují sekreci glukagonu v endokrinních buňkách pankreatu
  • zpomalují vyprazdňování žaludku + snižují sekreci žaludečních kyselin a pankreatických trávicích enzymů
     

Účinek a výhody:

  • snižují glykémii - hlavně postprandiální (po jídle), ale i lačnou
  • napomáhají poklesu glykovaného Hgb
  • vliv na endokrinní buňky pankreatu je závislý na glykémii ⇒ minimální riziko hypoglykémie ⇒ nevyžaduje (pokud se nejedná o kombinaci s inzulinem) každodenní měření glykémie
  • potlačují apoptózu (smrt) buněk pankreatu
  • zvyšují pocit sytosti ⇒ napomáhají úbytku hmotnosti (vlivem zpomalování vyprazdňování žaludku + snížení sekrece žaludečních kyselin a pankreatických trávicích enzymů)
     

Nežádoucí účinky:

  • gastrointestinální (trávicí) obtíže - především nevolnost, často spojená s větším příjmem stravy ⇐ způsobena zpomaleným vyprazdňováním žaludku a sníženou sekrecí trávicích enzymů
  • ovlivňují biologickou dostupnost některých léků (opět souvislost se zpomaleným vyprazdňováním žaludku)
    • hlavně u rychleji působících variant GLP (např. Byetta...)
    • měly by být podávány 1h od podání jiných léků
    • možná alergická reakce, bolest hlavy
    • u přípravků kombinovaných s inzulinem riziko hypoglykémie
       

Nevýhody:

  • nutnost podkožního podání X u některých variant pouze 1x týdně
    • jedná se o peptidy (bílkoviny), které by při perorálním podání (spolknutí) byly v zažívacím traktu postupně natráveny

Zástupci skupiny GLP-1 agonistů a jejich aplikace

exenatidum

BYETTA inj.sol. (Astra Zeneca)

  • aplikace: 2x denně
  • doba podání: 1h před jídlem (Nejlépe před snídaní a večeří, ale může být před jakýmikoliv dvěma jídly. Nutno dodržet rozestup mezi dvěma dávkami minimálně 6h.)
    • nemá být podávána po jídle
    • zapomenutí podání: při vynechání dávky před jídlem je doporučováno podání až dávky následující
  • dávkování:
    • počáteční dávka: 5μg  - 2x denně
    • navyšování: při toleranci po 4 týdnech podávání navýšení na 10 μg 2x denně
    • pro snadnou orientaci jsou 5 μg (oranžové) a 10 μg (žluté) pero odlišeny barvou
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • po začátku používání pera má být uchováváno v teplotě do 25°C, maximálně 30 dní, poté je nutno pero zlikvidovat
    • místa aplikace: břicho, stehna, zadní horní část paže
  • způsob aplikace: výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulin. per (více obr. 1)

BYDUREON (Astra Zeneca)

  • aplikace: 1x týdně -  vždy ve stejný den
    • pokud je potřeba změnit den aplikace, je nutno aby od posledního podání uplynuly minimálně 3 dny
  • doba podání: kdykoliv během dne nezávisle na jídle
  • zapomenutí podání: při vynechání je vhodné aplikovat dávku co nejdříve. Doba do dalšího plánovaného podání musí být tři a více dnů. Pokud je odstup alespoň 3 dny může být pokračováno v zavedeném režimu.
    • Zbývají-li do data další aplikace méně jak 3 dny
      • lék je možné podat, ale je poté nutno posunout den následujícího podání, aby odstup mezi jednotlivými dávkami byl min 3 dny (72hod)
      • další možností je lék nepodávat, zapomenutou dávku vynechat, a podat až následující pravidelnou dávku
    • dávkování: 2 mg 1x týdně
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • před použitím je vhodné vyndat lék z lednice a nechat minimálně 15 minut přizpůsobit pokojové teplotě
      • mimo lednici může být uchováván až 4 týdny, ale nesmí být vystaven teplotě nad 30°C
    • místa aplikace: břicho, stehna, zadní horní část paže
    • způsob aplikace: Bydureon je prodáván ve dvou formách
    • liší se přípravou aplikace
      • nutné podat ihned po připravení (při delším stání může dojít ke shlukování a srážení obsahu)
      • malé vzduchové bublinky neovlivňují podání
      • po aplikaci, před vytažením jehly je vhodné ponechat v podkoží alespoň 10s
        • zabrání se zpětnému vytečení obsahu
  1. prášek a rozpouštědlo pro injekční suspenzi (viz obr. 2, 3, 4)
  2. v předplněném peru  (viz obr. 5, 6 )

liraglutidum

VICTOZA (Novo Nordisk) (obr. 7)

  • aplikace: 1x denně
  • doba podání: kdykoliv v průběhu dne, nezávisle na jídle, vždy přibližně ve stejnou dobu
    • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve. Pokud je to více než 12 hodin od předchozí aplikace, je vhodné vynechat zapomenutou dávku a podat Victozu až následující den (dle obvyklého plánu).
    • dávkování:
    • počáteční dávka: 0,6 mg 1x denně
    • navyšování: při toleranci možné navýšit po týdnu na 1,2 mg 1x denně
      •  po dalším týdnu až na 1,8 mg 1x denně
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • po otevření možno uchovávat při teplotě do 30°C, maximálně po dobu 1 měsíce, poté je nutno pero zlikvidovat
      • nutno chránit před světlem
    • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
  • způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per

XULTOPHY = kombinovaný přípravek liraglutid + inzulin degludec (Novo Nordisk)

  • 1ml roztoku obsahuje 100j inzulinu degludec + 3,6mg Liraglutidu
  • aplikace: 1x denně
  • doba podání: kdykoliv v průběhu dne, ideálně ve stejnou denní dobu
    • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve.
      • Dále pokračovat v obvyklé době dávkování. Mezi injekcemi musí však být alespoň 8 hodinový odstup.
    • dávkování:
    • počáteční dávka při převodu z terapie bazálním inzulinem je většinou 16 dávkovacích jednotek
    • počáteční dávka při přidání k perorálním antidiabetikům nejčastěji 10j
    • navyšování: postupné titrování dle doporučení lékařem
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • nutno uchovávat pero zavřené (ochrana před světlem)
      • po otevření možno uchovávat při teplotě do 30°C
        • maximálně po dobu 21 dnů, poté je nutno pero zlikvidovat
    • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
  • způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per

lixisenatidum

LYXUMIA (předplněná pera) (Sanofi-Aventis)

  • aplikace: 1x denně
  • doba podání: 1x denně během hodiny před libovolným jídlem, ideálně každý den v přibližně stejnou dobu.
    • zapomenutí podání: při vynechání dávky je nutné podání během hodiny předcházející před dalším jídlem.
    • dávkování:
    • počáteční dávka: 10μg 1x denně
    • navyšování: při toleranci možné navýšit za 14 dní na 20μg 1x denně
      • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • po prvním otevření při teplotě do 30°C, maximálně po dobu 14 dní, poté je nutno pero zlikvidovat
      • nutno chránit před světlem nasazením krytu pera
    • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
  • způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per

SULIQUA = kombinovaný přípravek lixisenatid + inzulin glargin (Sanofi-Aventis)

  • je prodávána ve dvou koncentracích:
  1. 1ml obsahuje 100j inzulinu glargin + 50μg lixisenatidu
  2. 1ml obsahuje 100j inzulinu glargin + 33μg lixisenatidu
  • aplikace: 1x denně
  • doba podání: 1x denně v průběhu jedné hodiny před jídlem (ve stejnou denní dobu)
    • ideálně před jídlem, které vede k největšímu vzestupu postprandiální glykémie (glykémie po jídle)
    • není vhodné podání večer - dochází ke zpomalení střevní peristaltiky, což může vést k nočním nevolnostem
    • dávkování:

Suliqua 100j/ml + 50μg/ml

  • umožňuje podání 10-40 dávkovacích jednotek
    • zahájení terapie při přidání k perorálním diabetikům nejčastěji 10 dávk. jed.
    • při převodu z bazálního inzulinu (pokud měl diabetik původně 20-30j bazálního inzulinu) - zahájení dávkou 20 dávkovacích jednotek

Suliqua 100j/ml + 33μg/ml

  • umožňuje podání 30-60 dávkovacích jednotek
  • při převodu z bazálního inzulinu (pokud měl diabetik původně 30-60j bazálního inzulinu) - zahájení dávkou 30 dávkovacích jednotek
  • postupná titrace dávky dle doporučení diabetologa
    • uchovávání léků: v chladničce (2 – 8 °C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • nutno uchovávat pero zavřené (ochrana před světlem)
      • po otevření možno uchovávat při teplotě do 25°C, max. po dobu 28 dní, poté je nutno pero zlikvidovat
      • před prvním použitím vhodné vyndat z chladničky a nechat 1-2 hodiny při pokojové teplotě
    • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže, pravidelné střídání míst aplikace
  • způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per  (Obr. 9)

dulaglutidum

TRULICITY (Lilly)

  • vyskytuje se ve dvou silách 0,75mg/0,5ml a 1,5mg/0,5ml
  • aplikace: 1x týdně
  • doba podání: v kteroukoliv denní dobu nezávisle na jídle (ideálně ve stejný den týdne v přibližně stejnou dobu)
    • pokud je potřeba změnit den aplikace, je nutno aby mezi jednotlivými dávkami byl rozestup alespoň 3 dny (72 hodin)
    • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve.
      • Pokud zbývá do další dávky více jak 3 dny, možné podat a pokračovat v zavedeném režimu.
      • Pokud zbývá méně jak tři dny je možné zapomenutou dávku vynechat a pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. V případě podání zapomenuté dávky, je nutno posunout následující podání tak, aby mezi dávkami přetrvával odstup alespoň 3 dny (72 hodin)
    • dávkování:
    • při monoterapii (léčba diabetu jedním lékem) 0,75mg 1x denně
    • v kombinaci s jinými léky 1,5mg 1x denně
    • u pacientů starších 75 let ke zvážení 0,75mg 1x denně
      • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
      • mimo chladničku může být uchováván při teplotě do 30°C, max 14 dní
    • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže

způsob aplikace: předplněné pero na jedno použití (viz Obr. 10)

Informační zdroje:

Státní ústav pro kontrolu léčiv. Databáze léků [online].Praha: poslední aktualizace 11.12.2018 [Cit.13.12.2018]. Dostupné z: http://www.sukl.cz/modules/medication/