Agonisté GLP -1 receptoru (glucagon-like peptid-1)

• Spadá sem Ozempic, Rybelsus, Victoza, Trulicity, Lyxumia
• Fixní kombinace s inzulinem jako Xultophy, Suliqua
• Do této skupiny by spadaly i Saxenda a Mounjaro -  Ty jsou v této chvíli vyhrazeny k léčbě obezity a hrazeny plně pacientem

Trocha teorie na začátek

Princip působení agonistů GLP-1 receptoru:

• Váží se na receptor pro GLP-1, který následně aktivují

       ⇒ shodný účinek s působením endogenního (tělu vlastního) GLP-1

• Dle příjmu sacharidů a následné glykemie zvyšují sekreci inzulinu a potlačují sekreci glukagonu v endokrinních buňkách pankreatu (slinivky břišní)
• Zpomalují vyprazdňování žaludku + snižují sekreci žaludečních kyselin a pankreatických trávicích enzymů (zpomalují trávení)
   

Účinek a výhody:

• Snižují glykémii - hlavně postprandiální (po jídle), ale i lačnou
  • Tím napomáhají poklesu glykovaného hemoglobinu
• Vliv na endokrinní buňky pankreatu (na uvolňování inzulinu) je závislý na glykémii ⇒ minimální riziko hypoglykémie ⇒ nevyžaduje (pokud se nejedná o kombinaci s inzulinem) každodenní měření glykémie
• Potlačují apoptózu (smrt) buněk pankreatu (Vydrží nám tyto buňky slinivky o něco déle ;o)
• Zvyšují pocit sytosti ⇒ napomáhají úbytku hmotnosti (vlivem zpomalování vyprazdňování žaludku + snížení sekrece žaludečních kyselin a pankreatických trávicích enzymů)
   

Nežádoucí účinky:

• Gastrointestinální (trávicí) obtíže - především nevolnost, často spojená s větším příjmem stravy ⇐ způsobena zpomaleným vyprazdňováním žaludku a sníženou sekrecí trávicích enzymů
• Ovlivňují biologickou dostupnost některých léků (opět souvislost se zpomaleným vyprazdňováním žaludku)
  • U přípravků kombinovaných s inzulinem riziko hypoglykémie

Nevýhody:

• U většiny forem (až na semaglutid v tabletách = Rybelsus) je nutnost podkožního podání 
  • Ale zase některé léky jsou podávány pouze 1x týdně

Zástupci skupiny GLP-1 agonistů a jejich aplikace

semaglutidum

Ozempic inj.sol. (Novo Nordisk)

• vyskytuje se ve třech silách 0,25mg, 0,5mg a 1mg

• aplikace: 1x týdně
• doba podání: v kteroukoliv denní dobu nezávisle na jídle (ideálně ve stejný den týdne v přibližně stejnou dobu)
  • V případě potřeby na změnu dne dávkování, musí mezi dvěma jednotlivými dávkami uplynout min 72 hodin (3 dny) - poté pokračuje podání 1x týdně
  • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve.
    • Pokud uplynulo více jak 5 dní od správného času podání dávky je nejvýhodnější dávku vynechat a pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu.
  • dávkování:
  • 0,25 mg 1x týdně po dobu prvních 4 týdnů
  • poté navýšit na 0,5 mg 1x týdně
  • po dalších 4 týdnech lze dle kompenzace glykémií přejít až na dávku 1 mg 1x týdně
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
    • mimo chladničku může být uchováván při teplotě do 30°C
    • po prvním užití (otevření) pera je doba použitelnosti 6 týdnů
    • při nepoužívání vhodné krýt víčkem (chránit před světlem)
  • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
• způsob aplikace: subkutánně
  • předplněné pero
  • 1 pero obsahuje 4 dávky
  • balení obsahuje podle počtu předplněných per 4 nebo 12 jednorázových jehel
  • při aplikaci by měla být vždy použita nová jehla

Rybelsus (Novo Nordisk)

• Jedná se o jedinou tabletovou formu agonistů GLP-1 receptoru
• Vyskytuje se ve 3 silách - 3mg, 7mg , 14mg
• Podání: ráno nalačno - nutno zapít jen malým douškem vody (50ml)
  • Ostatní léky by neměly být užity dříve než po 30minutách
  • Stejně tak jíst je možné až po 30minutách
  • *** Lze užít např uprostřed noci (po alespoň 4hodinách lačnění) -  někteří pacient si je berou při pravidelné noční cestě na toaletu, aby pak ráno mohli vzít ostatní léky a najíst se
• Dávkování: 3mg  1tbl ráno první 4týdny
  • Poté 7mg 1tbl ráno
  • Pokud je dobrá tolerance, tak po dalších 4 týdnech jít na 14mg

liraglutidum

VICTOZA (Novo Nordisk) (obr. 7)

• aplikace: 1x denně
• doba podání: kdykoliv v průběhu dne, nezávisle na jídle, vždy přibližně ve stejnou dobu
  • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve. Pokud je to více než 12 hodin od předchozí aplikace, je vhodné vynechat zapomenutou dávku a podat Victozu až následující den (dle obvyklého plánu).
  • dávkování:
  • počáteční dávka: 0,6 mg 1x denně
  • navyšování: při toleranci možné navýšit po týdnu na 1,2 mg 1x denně
    •  po dalším týdnu až na 1,8 mg 1x denně
  • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
    • po otevření možno uchovávat při teplotě do 30°C, maximálně po dobu 1 měsíce, poté je nutno pero zlikvidovat
    • nutno chránit před světlem
  • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
• způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per

XULTOPHY = kombinovaný přípravek liraglutid + inzulin degludec (Novo Nordisk)

• 1ml roztoku obsahuje 100j inzulinu degludec + 3,6mg Liraglutidu

• aplikace: 1x denně
• doba podání: kdykoliv v průběhu dne, ideálně ve stejnou denní dobu
  • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve.
    • Dále pokračovat v obvyklé době dávkování. Mezi injekcemi musí však být alespoň 8 hodinový odstup.
  • dávkování:
  • počáteční dávka při převodu z terapie bazálním inzulinem je většinou 16 dávkovacích jednotek
  • počáteční dávka při přidání k perorálním antidiabetikům nejčastěji 10j
  • navyšování: postupné titrování dle doporučení lékařem
  • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
    • nutno uchovávat pero zavřené (ochrana před světlem)
    • po otevření možno uchovávat při teplotě do 30°C
      • maximálně po dobu 21 dnů, poté je nutno pero zlikvidovat
  • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
• způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per

lixisenatidum

LYXUMIA (předplněná pera) (Sanofi-Aventis)

• aplikace: 1x denně
• doba podání: 1x denně během hodiny před libovolným jídlem, ideálně každý den v přibližně stejnou dobu.
  • zapomenutí podání: při vynechání dávky je nutné podání během hodiny předcházející před dalším jídlem.
  • dávkování:
  • počáteční dávka: 10μg 1x denně
  • navyšování: při toleranci možné navýšit za 14 dní na 20μg 1x denně
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
    • po prvním otevření při teplotě do 30°C, maximálně po dobu 14 dní, poté je nutno pero zlikvidovat
    • nutno chránit před světlem nasazením krytu pera
  • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže
• způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per

SULIQUA = kombinovaný přípravek lixisenatid + inzulin glargin (Sanofi-Aventis)

• je prodávána ve dvou koncentracích:

1. 1ml obsahuje 100j inzulinu glargin + 50μg lixisenatidu
2. 1ml obsahuje 100j inzulinu glargin + 33μg lixisenatidu

• aplikace: 1x denně
• doba podání: 1x denně v průběhu jedné hodiny před jídlem (ve stejnou denní dobu)
  • ideálně před jídlem, které vede k největšímu vzestupu postprandiální glykémie (glykémie po jídle)
  • není vhodné podání večer - dochází ke zpomalení střevní peristaltiky, což může vést k nočním nevolnostem
  • dávkování:

Suliqua 100j/ml + 50μg/ml

• umožňuje podání 10-40 dávkovacích jednotek
  • zahájení terapie při přidání k perorálním diabetikům nejčastěji 10 dávk. jed.
  • při převodu z bazálního inzulinu (pokud měl diabetik původně 20-30j bazálního inzulinu) - zahájení dávkou 20 dávkovacích jednotek

Suliqua 100j/ml + 33μg/ml

• umožňuje podání 30-60 dávkovacích jednotek
• při převodu z bazálního inzulinu (pokud měl diabetik původně 30-60j bazálního inzulinu) - zahájení dávkou 30 dávkovacích jednotek
• postupná titrace dávky dle doporučení diabetologa
  • uchovávání léků: v chladničce (2 – 8 °C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
    • nutno uchovávat pero zavřené (ochrana před světlem)
    • po otevření možno uchovávat při teplotě do 25°C, max. po dobu 28 dní, poté je nutno pero zlikvidovat
    • před prvním použitím vhodné vyndat z chladničky a nechat 1-2 hodiny při pokojové teplotě
  • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže, pravidelné střídání míst aplikace

• způsob aplikace: subkutánně, výměna jehly a způsob samotného podání se významně neliší od inzulinových per  (Obr. 9)

dulaglutidum

TRULICITY (Lilly)

• vyskytuje se ve dvou silách 0,75mg/0,5ml a 1,5mg/0,5ml

• aplikace: 1x týdně
• doba podání: v kteroukoliv denní dobu nezávisle na jídle (ideálně ve stejný den týdne v přibližně stejnou dobu)
  • pokud je potřeba změnit den aplikace, je nutno aby mezi jednotlivými dávkami byl rozestup alespoň 3 dny (72 hodin)
  • zapomenutí podání: při vynechání dávky podat co nejdříve.
    • Pokud zbývá do další dávky více jak 3 dny, možné podat a pokračovat v zavedeném režimu.
    • Pokud zbývá méně jak tři dny je možné zapomenutou dávku vynechat a pokračovat v obvyklém dávkovacím režimu. V případě podání zapomenuté dávky, je nutno posunout následující podání tak, aby mezi dávkami přetrvával odstup alespoň 3 dny (72 hodin)
  • dávkování:
  • při monoterapii (léčba diabetu jedním lékem) 0,75mg 1x denně
  • v kombinaci s jinými léky 1,5mg 1x denně
  • u pacientů starších 75 let ke zvážení 0,75mg 1x denně
    • uchovávání léků: v chladničce (2-8°C), nesmí být vystaveny mrazu!!!
    • mimo chladničku může být uchováván při teplotě do 30°C, max 14 dní
  • místa aplikace: břicho, stehna, horní část paže

způsob aplikace: předplněné pero na jedno použití (viz Obr. 10)

exenatidum

Informační zdroje:

Státní ústav pro kontrolu léčiv. Databáze léků [online].Praha: poslední aktualizace 11.12.2018 [Cit.13.12.2018]. Dostupné z: http://www.sukl.cz/modules/medication/
 

Poznámka redakce:
za povšimnutí stojí i projekt CUKROVKAJINAK, který se týká přípravků ze skupiny GLP-1